骨钙素 (OCN) 是一种多功能的骨源性激素，可调节多种生理活动。OCN 可以穿过血脑屏障 (BBB)，从而在神经元和大脑发育中发挥关键作用。

充分阐明 OCN 在中枢神经系统(CNS) 中的确切功能对于发现治疗 CNS 疾病的治疗靶点具有重要意义。

中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)李翔领导的研究小组揭示了OCN在中枢神经系统中少突胶质细胞髓鞘形成的分子机制。

他们的研究于 10 月 22 日发表在《科学进展》上。

研究人员首先使用 OCN 缺陷小鼠模型研究了 OCN 对 CNS 髓鞘形成的影响。通过结合免疫染色、蛋白质印迹和电子显微镜分析，他们发现 OCN 缺失导致中枢神经系统髓鞘形成过多。

少突胶质细胞 (OL) 是在 CNS 中形成髓鞘的神经胶质细胞。为了阐明OCN在CNS髓鞘形成中的作用机制，研究人员进一步研究了OCN是否在调节OL分化和髓鞘形成中发挥作用。

通过使用 OCN 缺陷小鼠模型、原代 OL 培养和外源 OCN 处理，他们发现 OCN 的基因缺失通过CNS 中的转录因子Myrf促进 OL 分化和髓鞘形成。虽然对于少突胶质细胞前体细胞 (OPCs) 的增殖来说不是必需的，但 OCN 对 OL 的髓鞘形成至关重要，这会影响脱髓鞘损伤后的髓鞘生成和髓鞘再生。

为了鉴定OLs中OCN的受体，研究人员结合RNA测序、异源系统生物物理分析和体内小鼠模型验证，最终证明GPR37是OCN的受体并介导其在OLs中的功能。

这些发现不仅确定了 OCN 激素在 CNS 中的新作用，而且通过激活 GPR37 信号证明了OCN 功能的分子基础。这项研究为理解骨骼生物学和神经胶质功能之间的相互交流提供了独特的视角。