牛皮癣一直是一种常见疾病。从历史上看，其原因是模糊的，并且被污名所包围。直到最近，科学家才将其归类为自身免疫性疾病。确实，现代科学研究表明，人体自身的T细胞，巨噬细胞和树突状细胞负责攻击健康的皮肤组织，引发皮肤细胞的炎症和增殖，并导致牛皮癣患者经历典型的红色，疼痛性斑块样病变。

但是，尽管这些免疫调节细胞已被认为是导致健康皮肤破裂的罪魁祸首，但它们的作用并未完全弄清其根本原因。是什么使这些细胞表现异常?

日本藤田卫生大学的杉浦一光教授和渡边Soichiro Watanabe博士以及他们的同事们根据他们对与疾病相关的细胞和遗传途径的现有知识，试图找出答案。他们的研究帮助他们弄清了另一个潜在的罪魁祸首在牛皮癣病变形成中的作用：中性粒细胞。他们的发现发表在《科学报告》上。

中性粒细胞是最常见的白细胞类型，与多种其他慢性和自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和狼疮)有关。中性粒细胞具有促炎作用：一旦被激活，它们就会到达感染部位并有效地导致细胞死亡。在此过程中，它们突然打开并释放其内含物，形成了科学家所谓的“嗜中性白细胞外陷阱”(NETs)，即一个由蛋白质和来自前细胞核的遗传信息组成的网络。

据报道，在牛皮癣病灶中发现了NET。然而，将NETs的形成与严重的皮肤炎症联系起来的机制尚不清楚。Sugiura教授解释说：“ NET和中性粒细胞可以通过多种机制诱发炎症;我们旨在阐明NET信号传导的作用，并可能预防严重的牛皮癣样病变的发生。”

牛皮癣中NETs激活的先兆是一组信号蛋白，称为IL-36细胞因子，其在募集各种白细胞和诱导炎症中的作用已广为人知。例如，导致IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)蛋白缺失的Il36rn基因突变可使IL-36不受抑制地发挥作用，导致炎症，诱导表皮细胞增殖并增加嗜中性白细胞计数。在称为DITRA的情况下，突变小鼠的牛皮癣样病变。这导致皮肤细胞以牛皮癣病变中所见的方式角质化(硬化)。

Sugiura教授和他的团队有了这些理论知识，研究了两组小鼠：一组健康(野生型)小鼠，另一组具有上述Il36rn基因突变。他们使用咪喹莫特(imiquimod)诱导了牛皮癣样病变，已知该药物可刺激IL-36信号传导和随后的免疫反应。在检查了病变之后，他们发现突变小鼠比野生型小鼠遭受更严重的炎症。更详细的组织学分析表明，突变小鼠的中性粒细胞计数和NET浓度也明显高于野生型。科学家又向前走了一步，研究了已知与牛皮癣形成有关的靶细胞因子的mRNA水平，以阐明IL-36途径，从而将因果联系起来。